Raccomandazione europea sulle creme vaginali a base di estradiolo

Attraverso uno statement dello scorso 4 ottobre, il PRAC, Comitato di Valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza dell'Agenzia Europea del Farmaco (EMA), raccomanda di limitare l’utilizzo di creme ad alto dosaggio di estradiolo (100 microgrammi/g [0,01%]) a un singolo periodo di trattamento di massimo 4 settimane.

Con questa raccomandazione, il PRAC vuole ridurre il rischio di effetti indesiderati, quali ictus, coaguli di sangue e alcuni tipi di cancro, dovuti all’assorbimento dell’estradiolo a livello sistemico quando applicato all’interno della vagina nel trattamento dei sintomi dell’atrofia vaginale nelle donne in menopausa.

Questo statement ha però rimarcato la differenza nell’approccio alla regolamentazione dell’uso dei medicinali da parte di Europa da un lato e di Stati Uniti dall’altro. La North American Menopause Society (NAMS) ha infatti affermato, in uno statement di risposta dell’11 ottobre, che quanto raccomandato da PRAC non è evidence-based; l’EMA di tutta risposta ha specificato che le prove prese in considerazione per i prodotti ad alto dosaggio sono descritte in un assessment report del 2014, affermando che “la concentrazione di estradiolo nel sangue dopo la somministrazione è risultata al di sopra del normale intervallo di menopausa con questi prodotti topici ad alto dosaggio”.

Il direttore medico di NAMS, Stephanie Faubion, spiega inoltre che i sintomi della sindrome genito-urinaria della menopausa (GSM) non si risolvono con una terapia breve. La Società inoltre, già da diversi anni, lavora insieme alla Food and Drug Administration (FDA) per rimuovere, negli Stati Uniti, l’avvertimento presente sulle etichette delle terapie locali vaginali con estrogeni, relativamente agli effetti collaterali. Questo perché, tra le altre cose, non esistono studi randomizzati o prove osservazionali coerenti che collegano gli estrogeni vaginali a basso dosaggio a cancro, malattie cardiovascolari, demenza o altre condizioni. Nonostante EMA specifica che la raccomandazione si applica solo a prodotti ad alto dosaggio, la NAMS non riconosce la differenza tra basso e alto dosaggio per le creme vaginali, dal momento che dipende dalla quantità utilizzata.

Lo statement del PRAC o l'etichettatura del prodotto sulle creme vaginali a base di estrogeni, potrebbero così creare confusione tra i medici e portare inavvertitamente a un numero inferiore di donne che ricevono questo farmaco per la GSM. Il Comitato ha quindi raccomandato che il dosaggio sia indicato sulla confezione esterna come 100 microgrammi/g per rendere facile il confronto con prodotti alternativi.